童年贫困在成人遗传学上留下了痕迹

 作者:祁腿晋     |      日期:2017-04-18 03:07:08
一项具有里程碑意义的研究表明,基因是否可以在早年生活中以极其不同的方式重置基因,这取决于孩子是在特权或贫困家庭中成长虽然富裕家庭和贫困家庭的儿童拥有非常相似的基因组,但家庭逆境的规模决定了这些基因的哪些组合通过称为表观遗传的过程被打开或沉默 - 可能是为了最大化生存机会英国布里斯托尔大学的马库斯·彭布里(Marcus Pembrey)在伦敦大学学院儿童健康研究所工作期间合着了这项研究,他说:“他们可能是保护性的反应,而且这种回报在童年的威胁中幸存下来”惩罚可能是激活基因,使较贫困的人更容易患心脏病,糖尿病,癌症和其他疾病这可以帮助解释为什么较贫穷的人通常寿命较短最近,表观遗传变化与可能涉及精神病的病症有关,包括精神分裂症和双相情感障碍 Pembrey和他的同事从1958年出生的3000人中选出了40名男性 - 一半出生在富裕家庭,另一半出生在贫困家庭 “我们根据社会经济状况选择了最高和最低20%的受试者,因此确保我们有两个极端的例子,”Pembrey说该团队在45岁时从男性身上采集了血液样本,并对他们的DNA进行了任何表观遗传变化的筛选他们正在寻找沉默或激活个体基因的化学标记甲基化的基因 - 在某个阶段添加了额外甲基的那些 - 倾向于被关闭,而去甲基化的基团 - 已经失去甲基 - 被激活该研究小组专注于称为启动子区域的DNA片段,可以打开或关闭基因,研究团队检查了整个基因组中的20,000多个位点他们发现的模式随着男性童年家园的财富或贫困而变化在几乎三分之一的地点,两组之间的模式不同最值得注意的是,如果男性来自贫困家庭,甲基化水平在1252个地点显着不同,但仅有545个地点来自富裕背景的男性 “它告诉我们成人DNA的表观遗传变化主要来自早期生活经历,”Pembrey说由于样本是在中年时采集的,研究人员无法确切地确定何时添加或减少表观遗传甲基 “我们不能说这些基因是否在婴儿期,童年期,胎儿期甚至上一代都有所改变,”Pembrey说但每当他们被添加,他们幸存到中年接下来,Pembrey及其同事希望通过研究参与雅芳家长和儿童纵向研究的儿童储存的血液来了解这些变化何时发生该项目自诞生以来已经跟踪了布里斯托尔地区出生的14,000人;大多数人现在年龄都在20岁左右血液样本,包括脐带血,每隔几年就要服用一次 “我们可以看到表观遗传模式是否从脐带血开始不变,或从环境中获取信号并重置到青春期,”Pembrey说许多受影响的基因,例如称为MAP激酶的组,具有与细胞接受的信号有关的功能更重要的是,表观遗传变化倾向于定义的群集而不是随机的个体变化,这表明整个基因网络同时被沉默或表观遗传激活 “它们就像巨大的协调开关,好像整个基因组正在翻转,”Pembrey说他推测,这些过程激活或沉默的基因网络会永久地嵌入基因组中他说,这可能导致人们对外界信号造成伤害或使他们对这些信号更敏感这些变化可能使人们对威胁情况异常敏感 - 如果他们在童年时期经常遇到这种情况就很有用瑞士苏黎世大学的Isabelle Mansuy说:“该论文强化了这样的观点,即生命早期的环境条件可以持续改变表观基因组并可能影响健康” “但产前情况也可能发挥作用,不能排除,”她说去年,Mansuy领导了一项具有里程碑意义的研究,该研究表明,在童年时刻刻强调的老鼠的表观遗传变化可以传递给至少两代后代期刊参考:国际流行病学杂志,DOI:10.1093 / ije / dyr147关于这些主题的更多信息: